Kommentar til artiklen
Spiserørskræft
Lægehåndbogen - http://www.laegehaandbogen.dk
Spiserørskræft
Basisoplysninger
Definition
- Malign svulst i øsofagus, øsofaguskræft
- Epiteliale svulster udgør mere end 95% af alle karcinomer i spiserøret1. Halvdelen er pladecellekarcinom, halvdelen er adenokarcinom (distale del)
- Dysfagi er det hyppigste symptom, dernæst vægttab og smerter2. Dysfagi opstår først når passagen i øsofagus er reduceret med 50-75%3,4
- På diagnosetidspunktet har kræftsygdommen ofte spredt sig udover øsofagus5
Stadieinddeling
- Stadium I - tumor invaderer lamina propria eller submucosa, ingen lymfeknude- eller fjernmetastaser
- Stadium IIA - tumor invaderer muscularis propria evt. også adventitia, ingen lymfeknude- eller fjernmetastaser
- Stadium IIB - tumor invaderer lamina propria, submucosa eller muscularis propria, og der er regionale lymfeknudemetastaser
- Stadium III - tumor invaderer adventitia eller omliggende strukturer og der er regionale lymfeknudemetastaser
- Stadium IV - enhver tumorinvadering med fjernmetastaser
Forekomst
- Udgør ca. 1% af alle kræftformer
- Incidens 6
- Der blev diagnosticeret 424 nye tilfælde i 2004
- Incidensraten ca. 3 gange større hos mænd end kvinder
- Adenokarcinom
- Incidensen af adenokarcinom (sandsynligvis udgående fra Barretts øsofagus) er steget betydeligt i hele den vestlige verden 7,8 og er nu den hyppigste øsofageale karcinomtype i Vesten9
- Pladecellekarcinom
- Ses hyppigere i Iran, Sydafrika og Kina med en estimeret prævalens på 200 pr. 100.000
Ætiologi og patogenese
- Epiteliale tumores udgøres af pladeepitelkarcinom og adenokarcinom
- Adenokarcinom
- Pladeepitelkarcinom
Disponerende faktorer
- Rygning
- Alkoholmisbrug
- Reflukssygdom
- Salisylat og NSAIDs "beskytter"
- I en meta-analyse (Ia) fandt man at jævnlig brug af salisylat (OR = 0,5) og NSAID (OR = 0,75) var negativt associeret med øsofaguskræft (både pladeepitelkarcinom og adenokarcinom) 15
ICPC-2
- D77 Kræft i fordøjelsessystem IKA Linkportalen
ICD-10
- C15 Kræft i spiserør (Neoplasma malignum oesophagi)
- C15.3 Neoplasma malignum oesophagi (øverste tredjedel)
- C15.4 Neoplasma malignum oesophagi (midterste tredjedel)
- C15.5 Neoplasma malignum oesophagi (nederste tredjedel)
- C15.8 Neoplasma malignum oesophagi overgribende flere regioner
- C15.9 Neoplasma malignum oesophagi uden specifikation
- C16 Kræft i mavesæk (Neoplasma malignum ventriculi)
- C16.0 Neoplasma malignum cardiae
Diagnosen
Diagnostiske kriterier
- Det hyppigste symptom er øget synkebesvær
- Diagnosen stilles ved histologisk bedømmelse af biopsi taget ved endoskopi
Differentialdiagnoser
- Ar og strikturer som følge af erosiv refluksøsofagit
- Divertikel på øsofagus
- Akalasi
Sygehistorie
- Høj alder, ofte noget lavere ved adenokarcinom (50-60 år) end ved pladeepitelkarcinom (60-70 år)
- Tiltagende dysfagi, men i starten ingen smerter ved indtagelse af fast føde - ofte har patienten haft svage gener i flere måneder før der søges læge
- Vægttab, svækket almen tilstand
- Brystsmerter og hæshed (recurrensparese) tyder på ekspansiv prosess i mediastinum
- Sene symptomer
- Kan være bryst- eller rygsmerter ved synkning, dårlig ånde og fingerforandringer (trommestikfingre (clubbing))
- Fisteldannelse mellem øsofagus og trakea eller bronkietræet, giver hoste efter synkning, pneumoni og pleuraeffusion
- Horners syndrom (miose, ptose, formindsket øjenspalte), supraklavikulær adenopati, vedvarende retrosternale brystsmerter uafhængig af synkning, hikke
Kliniske fund
- Ingen specifikke
- Afmagring, svækket almen tilstand
- Cervikal lymfadenopati kan foreligge
Supplerende undersøgelser i almen praksis
- Ingen specifikke
- Generelle prøver som blod i afføringen, Hb, SR, levergaldetal
Andre undersøgelser
I almen praksis
- Ved alarmsymptomer henvises patienten til gastroskopi
På sygehus
- Endoskopi med biopsi
- Transøsofageal ultralyd
Supplerende billedediagnostik
- CT øsofagus
- Vigtigste metode for staging af T3 og T4 cancere
- Diagnostikken kræver speciel radiologisk kompetance og skal udføres, hvis patienten skal opereres
- Bedst diagnostisk resultat hvis øsofagus og ventrikel er distenderet (vand pr. os og Hyoscinbutylbromid i.v.) og udført med avanceret CT-udstyr. Tynde snit og rekonstruktioner i flere plan, optimal intravenøs kontrastdose og timing
- Optimalt udført giver undersøgelsen god fremstilling af tumors udbredelse både i længde og dybde, infiltration i naboorganer og metastaser til lever, lunger, binyrer. Relativt lav sensitivitet og specificitet for spredning til mediastinale lymfeknuder, bedre for lymfeknuder i gastrohepatiske ligament
- MR
- Anvendes i stigende omfang som alternativ til CT21
- PET
- Mest aktuel ved påvisning af lymfeknudemetastaser, hvis dette vil få behandlingsmæssige konsekvenser. Men foreløbig uklar rolle (forskellige studier har givet forskellige resultater)
- Røntgen øsofagus
- Har ingen betydning som diagnostisk metode
- Aktuel ved kortlægning af stenose før stentbehandling
Andre preoperative undersøgelser
- Spirometri
- Kardiologisk/anæstesiologisk vurdering af risikoprofil
Hvornår skal patienten henvises
- Ifølge kræftpakken for behandling af øvre gastrointestinal kræft i DK2223samt anbefalinger fra DSAMs vejledning for dyspepsi24er følgende faresignaler der bør foranledige en henvisning
- Synkebesvær/synkesmerter af over 2 ugers varighed
- Vedvarende opkastninger uden anden forklaring
- Gastrointestinal blødning eller anæmi
- Betydende vægttab (fx >3 kg)
- Abdominal udfyldning
- Nyopståede og vedvarende dyspepsi eller refluks symptomer hos personer over 45 år
- Det nationale kræftpakkeforløb for kræft i spiserør, mavesæk og mavemund
- De regionale forløbsbeskrivelser for spiserørs- og mavekræft
Terapi
Behandlingsmål
- Helbredelse
- Palliation
Generelt om behandlingen
- Færre end 1/3 af patienterne er kandidater til operativ behandling
- Patienter bør vurderes på specialafdeling med henblik på kirurgi. Evt. kombineret med præoperativ strålebehandling
- Strålebehandling bruges også palliativt
- Effekten af kemoterapi er omdiskuteret25, men kombinationen radio-kemoterapi bruges i en del tilfælde
- Det er ofte behov for indlæggelse på grund af dysfagi, underernæring, behov for blodtransfusion og justering af medikamentel smertebehandling26
Standardbehandling relateret til stadium
- Stadium I og II
- Kirurgi
- Evt. præoperativ radio-kemoterapi
- Stadium III
- Kemoterapi og/eller strålebehandling
- Stadium IV
- Strålebehandling med eller uden intraluminal stent
Standardbehandling baseret på andre kriterier26
- Ved stenoserende tumor som er inoperabel
- Er førstevalg stenting, eventuelt ledsaget af strålebehandling og kemoterapi
- Median overlevelse angives til 2-3 måneder
- For inoperable patienter med små svulster, uden særligt vægttab og dysfagi
- Bør behandling med varianter af radiokemoterapi uden forudgående stenting vurderes i samråd med en onkolog
- Disse patienter har en forventet median overlevelse på 5-6 måneder
- Metastaserende sygdom
- Kan være indikation for isoleret kemoterapi
- Ved svær dysplasi/carcinoma in situ eller små tumorer uden mistanke om infiltration i muscularis mucosa27
- Kan fotodynamisk behandling eller endoskopisk mucosaablation være et alternativ til kirurgi (bruges sjældent i Norden)
- Imidlertid er lokal behandling af præmaligne og maligne læsioner i mucosa altid behæftet med risiko for at foci med maligne celler efterlades
Egenbehandling
- Støttebehandling i form af vitamin- og næringsrig kost
Medikamentel behandling
- Aggressiv kemoterapi synes at øge overlevelsesgraden noget, jfr. nedenfor vedr. forbehandling før kirurgi
- Indikation for isoleret kemoterapi gælder hovedsageligt for patienter med metastaserende sygdom26
- Kemoterapi alene har positivt tumorrespons hos op til 50% af patienterne med spiserørskræft, dog er 5-års overlevelsen ikke påvirket28
- Cisplatin med fluorouracil er det mest brugte regime både ved lokalt defineret sygdom og som palliation
- Nyere data tyder på at multimodal terapi er overlegen i forhold til singel kemoterapi (Ia)25, og nyere stoffer (f.eks. vinorelbin, taxaner) giver håb om mere effektive regimer29
Strålebehandling
- Strålebehandling alene er blevet brugt ved inoperable pladeepitelkarcinomer, men sådanne behandlinger har mindre effekt på adenokarcinomer
- Der er bivirkninger forbundet med strålebehandling både på kort og lang sigt - eks. gastrisk irritation, strikturer eller perforationer - og behandlingen har ikke ført til reduceret dødelighed30
Kirurgi
Generelt
- Kirurgi er indiceret hos færre end 1/3 af patienterne. I de øvrige tilfælde består behandlingen hovedsageligt af stentning og/eller kemoradioterapi26
- Resultater
- Indikation for radikal operation
- Aktuelt hvis der ikke foreligger kontraindikationer i form af andre sygdomme eller alder over 75 år, og tumor er operabel uden påviste metastaser
- Indikation for palliativt indgreb
- For de fleste patienter er det primære mål for behandling palliation af dysfagi for at bedre livskvaliteten33
- Ved inoperabel og stenoserende øsofaguskræft er stenting det almindeligste behandlingsalternativ34
- Selvekspanderende stent og strålebehandling, evt. kemoterapi er den almindeligste primærbehandling26,35,36
- Median overlevelse angives til 2-3 måneder5,35,36,37
- Efter at moderne selvekspanderende stenter er blevet tilgængelige, er laserbehandling yderst sjældent aktuel
- Er kirurgi nødvendig?
- Et ikke afsluttet studie tyder på at radiokemoterapi giver klart bedre resultater end kirurgi - især på grund af lavere perioperativ mortalitet (Ib)38
- Alle patienter blev forbehandlet med radiokemoterapi, hvorefter de blev randomiseret til kirurgi eller fortsat radiokemoterapi
Forbehandling relateret til behandlingsform
- Præoperativ strålebehandling før kirurgi
- Præoperativ kemoterapi før kirurgi
- Bedrer 5 års overlevelse, men på bekostning af øget toksisitet og mortalitet (Ia)41
- Præoperativ kemoradioterapi før kirurgi
- Bedste behandling?
- I en grov og indirekte sammenligning mellem de forskellige behandlingsformer synes kemoradioterapi at være den bedste behandling44
- Der manes til forsigtighed med at overtolke ovenstående fund hentet fra systematiske oversigter, fordi patienter inkluderet i sådanne studier måske ikke er repræsentative for den samlede patientgruppe44
Forbehandling relateret til kræfttype45
- Pladeepitelkarcinom
- Evt. preoperativ bestråling, 40 Gy over 4 uger
- Operation 3-4 uger efter afsluttet strålebehandling
- Adenokarcinom
- Ingen forbehandling
Kirurgisk teknik21,45
- Kirurgisk teknik varierer, men kan være som nedenfor beskrevet
- Transthorakal øsofagusresektion
- Indgrebet indledes med frilægning af ventriklen, og indlæggelse af kateter til enteral ernæring
- Derefter foretages højresidig thorakotomi med separat snit, oftest i 5. interkostalrum, øsofagusresektion og øsofagogastrostomi
- Det tildannes et rør af ventriklen ved at det meste af minorsiden fjernes
- Pyloroplastik foretages kun ved stenose
- I thorax lægges to dræn, et mest fortil og basalt, et bagtil/apikalt
- Hos patienter med høj risikoprofil kan transhiatal øsofagusresektion være et alternativ
- Øsofagektomi med laparotomi og incision på halsen uden thorakotomi
- Efter stump dissektion af øsofagus foretages håndsyet øsofagogastrostomi (evt. anastomose til tyndtarm eller colon) på halsen
- Hvis ventriklen ikke egner sig, kan tyndtarm eller (venstre) colon bruges som interponat
- Ved stump øsofagektomi lægges bølgedræn til anastomosen på halsen, sumpdræn til mediastinum
Postoperativ behandling45
- Ventrikelsonde (så tynd som mulig) forbi anastomosen, beholdes indtil anastomosekontrol (typisk 5 dage efter operation)
- Ved thorakotomi lægges thoraxdræn
- Postoperativ enteral ernæring
Inoperable patienter45
- Strålebehandling i høje doser
- Selvekspanderende stent, evt. laserbehandling i sjældne tilfælde
- Strålebehandling kan kombineres med stent eller laserbehandling
- Ernæringssonde bør fortrinsvis anlægges via PEG, som bør etableres før stenosen bliver for snæver for passage med gastroskop
Palliativ behandling
Specielt
- Mange modaliteter er blevet vurderet og forsøgt i den palliative behandling af spiserørskræft
- Hver metode har sine fordele og ulemper, og terapivalg afhænger af tumorkarakteristika, hvad institutionen kan tilbyde, omkostninger, patientpræferancer
- Ekstern stråling og intraluminal stråling (brakyterapi), kemoradioterapi, øsofagusdilatation, stentplacering, laser og kirurgisk resektion er nogle af alternativerne
- Perkutan gastrostomi kan lette fødeindtagelsen
- Kirurgisk resektion ved fremskreden sygdom er kontroversielt, men kan give god symptomlindring46
Generelt
Forebyggende behandling
- Overvågning af patienter med Barretts øsofagus
Forløb, komplikationer og prognose
Forløb
- Som regel progredierende og oftest fatal
Prognose
- Symptomgivende øsofaguskræft er som regel langt fremskreden (indvækst i muscularis eller dybere)
- Overlevelsesrater er relateret til stadium
- 85% er døde inden 2 år efter at diagnosen er stillet47
Patientinformation
Hvad findes af skriftlig patientinformation
- Information om spiserørskræft
- Cytostatika - en generel orientering
- Strålebehandling
- Smerter og smertebehandling
- Hvad er gastroskopi
- For dig som spiser lidt - kostråd
Lindrende behandling ved fremskreden kræftsygdom
Animation
Patientorganisationer
- Kræftens bekæmpelse. www.cancer.dk
Illustrationer
Billeder
Plancher eller tegninger
Kilder
Referencer
- Layke JC, Lopez PP. Esophageal cancer: a review and update. Am Fam Physician 2006; 73: 2187-94. AFP
- Allen JW, Richardson JD, Edwards MJ. Squamous cell carcinoma of the esophagus: a review and update. Surg Oncol 1997; 6: 193 - 200. PubMed
- Mitton D, Ackroyd R. Oesophageal stenting. Scand J Gastroenterol 2005; 40: 1-14. PubMed
- Martin IG, Young S, Sue-Ling H, Johnston D. Delays in the diagnosis of oesophagogastric cancer: a consecutive series. BMJ 1997; 314: 467-70. BMJ
- Müller JM, Erasmi H, Stelzner M et al. Surgical therapy of oesophageal carcinoma. Br J Surg 1990; 77: 845-57. PubMed
- Sundhedsstyrelsen. Informatik og statistik. http://www.sst.dk/Informatik_og_sundhedsdata....
- Editorial. Heartburn - A Serious Symptom. N Engl J Med 1999;340:878-9 NEJM
- Walther C, Silling T, Perfekt R, Möller T. Adenocancer i esofagus och ventrikelns kardiaregion öker kraftigt. Läkartidningen 2004; 101: 180-3.
- Blot WJ, McLaughlin JK. The changing epidemiology of esophageal cancer. Semin Oncol 1999; 26(5 suppl 15): 2-8.
- Lagergren J, Bergstrøm R, Lindgren A, Nyren O: Symptomatic Gastroesophageal Reflux as a Risk Factor for Esophageal Adenocarcinoma:N Engl J Med 1999;240:825-31
- Wong A, Fitzgerald RC. Epidemiologic risk factors for Barrett's esophagus and associated adenocarcinoma. Clin Gastroenterol Hepatol 2005; 3: 1-10. PubMed
- Pisegna J, Holtmann G, Howden CW, Katelaris PH, Sharma P, Spechler S, et al. Review article: oesophageal complications and consequences of persistent gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20(suppl 9): 47-56.
- McCann J. Obesity, cancer links prompt new recommendations. J Natl Cancer Inst 2001; 93: 901-2. PubMed
- Freeman HJ. Risk of gastrointestinal malignancies and mechanisms of cancer development with obesity and its treatment. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2004; 18: 1167-75. PubMed
- Corley DA, Kerlikowske K, Verma R, Buffler B. Protective association of aspirin/NSAIDs and esophageal cancer: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2003; 124: 47-56. Gastro
- Levine DS, Blount PL, Rudolph RE, Reid BJ. Safety of a systematic endoscopic biopsy protocol in patients with Barrett's esophagus. Am J Gastroenterol 2000; 95: 1152-7. PubMed
- Jacobson BC, Hirota W, Baron TH, Leighton JA, Faigel DO; for the Standards of Practice Committee, American Society for Gastrointestinal Endoscopy. The role of endoscopy in the assessment and treatment of esophageal cancer. Gastrointest Endosc 2003; 57: 817-22. PubMed
- Siewert JR, Dittler HJ. Esophageal carcinoma: impact of staging and treatment. Endoscopy 1993; 25: 28-32. PubMed
- Kienle P, Buhl K, Kuntz C et al. Prospective comparison of endoscopy, endosonography and computed tomography for staging of tumours of the oesophagus and gastric cardia. Digestion 2002; 66: 230-6. PubMed
- Reid BJ, Blount PL, Feng, Levien DS. Optimizing endoscopic biopsy detection of early cancers in Barrett's high-grade dysplasia. Am J Gastroenterol 2000; 95: 3089-96. PubMed
- Christensen LA, Harling H, Qvist N.. Gastroenterologi. Pp. 110-112. København: Munksgaard Danmark, 2007.
- Pakkeforløb for kræft i spiserøret, mavemunden og mavesækken 2009 http://www.sst.dk/publ/Publ2009/SUPL/Pakke_kr...
- De regionale kræftpakke vejledninger https://www.sundhed.dk/Profil.aspx?id=20262.825
- Dyspepsi i almen praksis. Udredning og behandling af voksne - med symptomer fra øvre mavetarmkanal. DSAM klinisk vejledning http://www.dsam.dk/flx/publikationer/kliniske...
- Homs MYV, v.d. Gaast A, Siersema PD, Steyerberg EW, Kuipers EJ. Chemotherapy for metastatic carcinoma of the esophagus and gastro-esophageal junction. Cochrane Database of Systematic Reviews, issue 4, 2006. Cochrane
- Johnson E, Gjerlaug BE, Holck-Steen A, et al. Kirurgi og stenting for cancer oesophagi. Tidsskr Nor Lægeforen 2005; 125: 286-8. Tidsskriftet
- Dorbi D, Fleischer DE. Nonsurgical approaches to oesophageal malignancy. Current Gastroenterology Reports 2003; 5: 213-20. PubMed
- Enzinger PC, Ilson DH, Kelson DP. Chemotherapy in esophageal cancer. Semin Oncol 1999; 25(5 suppl 15): 12-20.
- Fu JH, Rong TH, Li XD, Hu Y, Ou W, Hu YH, et al. Chemoradiotherapy followed by surgery in treatment of locally advanced esophageal carcinoma: a phase II trial [Chinese]. Ai Zheng 2004; 23(suppl 11): 1473-6.
- Wong R, Malthaner R. Combined chemotherapy and radiotherapy (without surgery) compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2004. Cochrane
- Mala T, Løtveit T. Kirurgisk behandling av kreft i spiserøret. Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121: 2815-7. Tidsskriftet
- Mala T, Løtveit T. Kirurgisk behandling av kreft i spiserøret Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121: 2815-7. PubMed
- Kaneko K, Ito H, Konishi K et al. Implentation of self-expanding metallic stent for patients with malignant stricture after failure of definitive chemoradiotherapy for T3 or T4 esophageal squamos cell carcinomas. Hepatogastroenterology 2002; 49: 699-705. PubMed
- Tangen M, Andresen SJ, Moum B, Hauge T. Palliasjon med stent ved kreft i oesophagus og cardia. Tidsskr Nor Lægeforen 2006; 126: 1607-9. Tidsskriftet
- Davies N, Eyre-Brook IA, Thomas HG. Palliation of dysphagia from inoperable oesophageal carcinoma using Atkinson tubes or self-expanding metal stents. Ann R Coll Surg Engl 1998; 80: 394-7. PubMed
- Lee SH. The role of oesophageal stenting in the non-surgical management of oesophageal strictures. Br J Radiol 1998; 74: 891-900. BJR
- Taal Babs G, Kooyman Willemiek MF, Boot H. Expandable stents compared to conventional plastic endoprothesis in malignant oesophageal obstruction, especially in cardiac cancer and fistulas: the experience of the Netherlands Cancer institute. Eur J Gastroenterol Hepatol 1998; 10: 745-52. PubMed
- Bedenne L, Michel P, Bouche O, et al. Randomized phase III trial in locally advanced esophageal cancer: radiochemotherapy followed by surgery versus radiochemotherapy alone. Am Soc Clinl Oncol Proc 2002: 519 (abstr).
- Oesophageal Cancer Collaborative Group. Preoperative radiotherapy in esophageal carcinoma. Oxford: The Cochrane Library, issue 3, 1999. Last amendment: 18 May 1999 Cochrane
- Fiorica F, Di Bona D, Schepis F, et al. Preoperative chemoradiotherapy for oesophageal cancer: a systematic review and meta-analysis. Gut 2004; 53: 925-30. Gut
- Malthaner R, Fenlon D. Preoperative chemotherapy for resectable thoracic esophageal cancer. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2004. Oxford update software. Cochrane
- Geh JI, Crellin AM, Glynne-Jones R. Preoperative (neoadjuvant) chemoradiotherapy in oesophageal cancer. Br J Surg 2001; 88: 338-56. PubMed
- Arnott SJ, Duncan W, Gignoux M, et al. Preoperative radiotherapy for esophageal carcinoma. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2004. Oxford update software. Cochrane
- Munro AJ. Oesophageal cancer: a view over overviews. Lancet 2004; 364: 566-8. PubMed
- Aabakken L, Carlsen E. Gastroenterologiske rutiner ved Ullevål sykehus. 6. utgave. Oslo: 2000.
- Ellis FH Jr, Gibb SP, Watkins E Jr. Esophagogastrectomy. A safe, widely applicable, and expeditious form of palliation for patients with carcinoma of the esophagus and cardia. Ann Surg 1983;198: 531-40. PubMed
- Scottish Audit of Gastro-esophageal Cancer Steering Group. Scottish Audit of Gastro-Oesophageal Cancer Report 1997-2000: a prospective audit. Edinburgh: CRAG Scottish Executive Health Department, 2002. http://www.show.scot.nhs.uk/crag/ (accessed Aug 2, 2004).
Fagmedarbejdere
Datoer
- Publiceret: 14.10.2008
- Seneste redaktionelle revidering: 17.08.2010




