Kommentar til artiklen
D-vitamin, mangel
Lægehåndbogen - http://www.laegehaandbogen.dk
Vitamin D-mangel
Basisoplysninger1
Definition
- Vitamin D (kolecalciferol, D3) dannes i huden under UVB-stråling og absorberes desuden i tarmen fra vitamin D-holdig ernæring eller fra kosttilskud (ergocalficerol (D2) og kolecalciferol)2,3
- Vitamin D-insufficiens defineres som 25-hydroksyvitamin D <50 nmol/L, vitamin D-mangel (deficiens) som 25-hydroksyvitamin D <25 nmol/L, og svær vitamin D-mangel som 25-hydroksyvitamin D <12,5 nmol/L 4,5
- Vitamin D-mangel kan medføre
- hos børn rakit, væksthæmning og knogledeformiteter
- hos voksne udløses eller forværres osteopeni og osteoporose, forårsager osteomalaci med smertefuld proksimal muskelsvaghed - særligt i bækkenpartiet - og øget risiko for frakturer
- Svær vitamin D-mangel
- Forekommer oftest ved malabsorption og ensidig kost, ellers er tilstanden sjælden
- Etniske minoriteter har øget risiko for tilstanden6
- Vitamin D-insufficiens og deficiens
- Det er veldokumenteret, at vitamin D-insufficiens og deficiens forekommer hyppigt, specielt blandt ældre, blandt plejehjemsbeboere og hos patienter med lårbensfrakturer7,8,9
- Vitamin D-deficiens medfører normokalcæmisk sekundær hyperparathyreoidisme med øget knogleomsætning, øget knogletab, nedsat knoglestyrke og øget risiko for osteoporose med lavenergifrakturer7,10
Forekomst
- Vestlige lande
- Udviklingslande
- I de fleste udviklingslande ses vitamin D-mangel sjældnere, sandsynligvis som følge af høj eksponering for sollys
- En undtagelse er de grupper af kvinder, som sjældent forlader deres bolig og som skal tildække sig, når de er ude
- Da disse kvinder har lavt vitamin D-niveau, er deres spædbørn i øget risiko for at udvikle rakit
- For tidlig fødte børn
- Denne gruppe har øget risiko for at få rakit
- I de fleste udviklingslande ses vitamin D-mangel sjældnere, sandsynligvis som følge af høj eksponering for sollys
- Det er beregnet, at 1 milliard mennesker på verdensbasis har vitamin D-insufficiens eller deficiens3
Normal fysiologi
- Vitamin D er et hormon med mulighed for lokal aktivering og påvirkning af en lang række celler og organsystemer
- Hovedfunktionen af vitamin D er at øge absorptionen af calcium, magnesium og fosfat fra tarmen
- Men vitamin D synes også at have andre systemiske effekter, da 1,25 (OH)2D-receptorer også findes i andet væv som ex. paratyroidea, knogler, nyrer, hud, hjerne, hypofyse, aktiverede lymfocytter og forskellige tumorer
Ætiologi og patogenese
- Vitamin D deficiens
- Insufficient ernæring og lav soleksponering
- Insufficient endogen syntese
- Omsætning i kroppen
- Vitamin D hydroksyleres i leveren til 25-hydroxyvitamin D (25-OHD), der er den vigtigste cirkulerende form for vitamin D, og i nyrerne videreomdannes 25-OHD ved en 1-alfa hydroksylase i proximale tubuli til 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2 D), som er den metabolisk aktive form
- D-vitaminer deponeres i fedtvæv. Da leverens synteseevne er meget stor, antages det, at plasma 25-OHD afspejler individets samlede vitamin D-status7
- Måling af plasma 1,25(OH)2 er uegnet til vurdering af vitamin D-status, da denne metabolit er under aktiv hormonel regulering og desuden kan være kompensatorisk forhøjet ved lettere grader af osteomalaci
- Osteomalaci og rakit
- Demineraliseret osteoid kan akkumuleres på steder, hvor modellering og remodellering foregår (osteomalaci)7
- Osteomalaci kan forekomme hos voksne, som mangler calcium, fosfat eller vitamin D
Vitamin D kilder
- Mennesker får vitamin D (kolecalciferol, D3) fra soleksponering, fra kosten og fra kosttilskud (ergocalficerol (D2) og kolecalciferol)14,15
- Ergocalciferol (D2-vitamin) dannes i planter og kolekalciferol (D3-vitamin) dannes i dyr (og mennesker)
- Sollys og vitamin D
- Bidraget fra solen til vitamin D syntesen afhænger af breddegrad, årstid, eksponering for direkte sollys og hudfarve
- Ultraviolette B-stråler med bølgelængde 290-315 nm medfører omdannelse (fotolyse) af 7-dehydrokolesterol i huden til præcholecalciferol (prævitamin D3), som så omdannes til cholecalciferol (vitamin D3)
- Da overskud af prævitamin D3 eller vitamin D3 ødelægges af sollyset, vil betydelig soleksponering ikke forårsage vitamin D intoksikation
- Kost
- En kost rig på fed fisk kan forhindre udvikling af vitamin D-mangel
- Kosttilskud
- Både D2 og D3 findes i kosttilskud
- Vitamin D fra huden og kosten metaboliseres i leveren til 25-hydroksyvitamin D som metaboliseres til sin aktive form 1,25-dihydroksyvitamin D i nyrerne. Nyrernes produktion af 1,25-dihydroksyvitamin D stimuleres af parathyreoideahormon (PTH) og af hypofosfatæmi og hæmmes af 1,25-dihydroksyvitamin D 3
Calcium, fosfat og knoglemetabolisme
- Uden vitamin D vil kun 10-15% af calcium i kosten og omkring 60% af fosfatet blive absorberet14
- Interaktionen mellem 1,25-dihydroksyvitamin D og vitamin D-receptoren øger optagelsen af intestinalt calcium til 30-40% og fosfat til 80%16
- Parathyreoideahormon (PTH) øger reabsorptionen af calcium i nyrerne og stimulerer nyrerne til at producere 1,25-dihydroksyvitamin D. PTH aktiverer også osteoblaster, som stimulerer omdannelsen af preosteoklaster til modne osteoklaster, som til gengæld opløser den mineraliserede kollagenmatrix i knoglen og giver osteopeni og osteoporose og øget fraktur risiko7
- Mangel på calcium og vitamin D in utero og i barndommen kan hindre maksimal aflejring af calcium i skelettet. Eftersom vitamin D-manglen fortsætter, bliver parathyreoidekirtler maksimalt stimulerede, hvilket fører til sekundær hyperparathyreoidisme4
Klinisk betydning af vitamin D-deficiens (<25 nmol/L)
- Vitamin D-deficiens anses for at være en risikofaktor for sekundær hyperparathyreoidisme, knoglemineraltab og osteoporotiske frakturer2
- Det er usikkert, i hvilken grad en vitamin D-deficiens påvirker andre funktioner som immunmodulerende og antineoplastiske effekter17,18,19
Ikke-ossøse effekter af vitamin D-deficiens
- Symptomatisk hypocalcæmi med kramper
- Særligt hos spædbørn under 6 måneder af mødre som har en ubehandlet, ofte subklinisk, osteomalaci
- Myopati
- Proksimal myopati hos børn og unge
- Kan give kardiomyopati med hjerteinsufficiens20
- Myelofibrose
- Kan medføre pancytopeni eller mikrocytær hypokrom anæmi, som normaliseres ved behandling med vitamin D
- Andre forstyrrelser
Disponerende faktorer
- Kvinder, som tildækker sig med chador
- Mørkhudede, som opholder sig i nordlige egne - den mørke hud reducerer gennemtrængningen af ultraviolet lys
- Underernærede20
- For tidlig fødte børn
- På grund af utilstrækkelig tilførsel af calcium og fosfat
- Solfaktor >15 blokerer mere end 99% for dannelsen af vitamin D i huden
ICPC-2
- T91 Mangel på vitamin/ernæring Linkportalen
ICD-10
- E55 Engelsk syge
- E55.0 Rachitis activa
- E55.9 D-vitaminmangel uden specifikation
Diagnose
Diagnostiske kriterier
- Diagnosen vitamin D-mangel stilles på baggrund af typiske symptomer som proksimal myopati, rakit og osteomalaci2
- Mistanken om diagnosen kan styrkes ved biokemiske fund som hypocalcæmi, hypofosfatæmi, forhøjet basiske fosfataser og evt. forhøjet plasma parathyreoideahormon, ved røntgenundersøgelser og evt. ved knoglebiopsi
- Vitamin D-insufficens defineres som 25-hydroksyvitamin D <50 nmol/L4,5
Differentialdiagnoser
- Træthed og muskelsmerter af andre årsager
Sygehistorie og kliniske fund
- Obs. særligt indvandrerkvinder
- D-vitamin-deficiens gennem længere tid rammer primært bevægeapparatet6
- Proksimal myopati
- Viser sig ved træthed og svækket muskelstyrke
- Eks. skal bruge hænderne for at rejse sig fra stol
- Problemer med at gå på trapper
- Gangen kan være bredsporet og vraltende
- Viser sig ved træthed og svækket muskelstyrke
- Knoglesmerter sjældnere
- Begynder typisk over lænderyggen og spreder sig senere til bækken, hofter, lår, ryg og thorax
- Symptomerne ledsages eller kompliceres ofte af depressive tanker
Hvorfor har indvandrerkvinder øget risiko?6
- Mange indvandrerkvinder solbader ikke eller opholder sig ikke længere tid i solen, hverken her eller i deres hjemland
- Der dannes ikke D-vitamin i huden i vinterhalvåret i Norden
- Hudpigmenteringen er ofte øget, hvilket nedsætter dannelsen af D-vitamin
- Kosten er ofte fattig på D-vitamin
- Det er ikke tradition for at indtage vitamintilskud
Supplerende undersøgelser i almen praksis
- Diagnosen stilles ved at måle plasma 25-OH-D-vitamin2
- Dette kan suppleres med måling af parathyroideahormon, basiske fosfataser og ioniseret calcium
Følgende inddeling bruges i Danmark
- Vitamin D-insufficiens
- Værdier på 25-50 nmol/l
- Vitamin D-mangel (deficiens)
- Værdier på 12,5-25 nmol/l
- Svær vitamin D-mangel
- Ved værdier lavere end 12,5 nmol/l
- Vitamin D-intoksikation
- Observeres - når værdierne overstiger >375 nmol/l3
Risiko for målefejl
- Der er store årstidsvariationer i plasma 25-OH-D-vitamin
- I Danmark ses hos normale bloddonorer en laveste referenceværdi på 10 nmol/l om vinteren og på ca. 40 nmol/l om sommeren2
- De normale referenceværdier afhænger af klima, soleksponering, beklædning, kost, rutinemæssig vitamintilskud, alder og kropsmasseindeks7,25
- Dette kan medføre betydelige regionale forskelle inden for samme land26
Andre undersøgelser
- Biokemiske fund reflekterer årsager og effekter af vitamin D-mangel
- Calcium
- Ubehandlet påvises som regel værdier i nedre normalområde fordi øget udskillelse af parathyreoidhormon giver calciumøgning
- Nogle gange er denne mekanisme utilstrækkelig og calciumniveauet falder
- Fosfat
- Er i starten normalt
- Normalværdierne varierer med alderen
- Senere kan værdierne blive lidt lave fordi parathyreoidhormon øger nyreudskillelsen
- Er i starten normalt
- Parathyreoidhormon
- Normalværdierne varierer med alder og metode
- Er inverst forbundet med vitamin D-niveauet (25-hydroksyvitamin D)12
- Almindeligvis højere end normalt for at opretholde serum calcium
- Basiske fosfataser
- Højere end normalt
Andre undersøgelser
- Er som regel ikke påkrævet
Hvornår skal patienten henvises?
- Tilstanden kan ofte behandles af den praktiserende læge
Behandling
Behandlingsmål
- Korrektion af vitamin- og mineralmangel
- Helbredelse
Generelt om behandlingen
- Behandling med D-vitamin er i vid udstrækning ufarlig
- Sollys
- Almindelig soleksponering sikrer tilstrækkelig tilførsel (syntese) af vitamin D
- Kost
- Kosten bliver en vigtig vitamin D kilde, når der er utilstrækkelig soleksponering27
- Behovet er 800-1000 IU vitamin D til børn og voksne per dag3
- Brystmælk indeholder små mængder vitamin D og ekstra tilskud med vitamin D er nødvendig til børn, der ammes2
- Børn, som ikke drikker mælk eller spiser mælkeprodukter, er i risiko for calciummangel2
- Kosten bliver en vigtig vitamin D kilde, når der er utilstrækkelig soleksponering27
- Behandling i svangerskabet
- Studier har vist, at vitamin D tilskud i sidste trimester af svangerskabet kan bedre barnets vækst in utero og i spædbarnstiden27
Hvad kan patienten selv gøre?
- Adækvat soleksponering og ernæring
Medicinsk behandling19
- I langt de fleste tilfælde når man målet med peroral behandling med D-vitamin 20 mikrogram/dag (800 IE/dag) og evt. calciumtilskud
- Valg af præparat
- Peroralt tilskud af D-vitamin findes i 5-, 10-, 25- og 35-mikrograms-tabletter og kapsler på 50.000 IE kolecalciferol (vitamin D3). Desuden findes peroral opløsning med 300.000 IE ergocalciferol (vitamin D2) per gram (35 dråber)
- I specielle tilfælde
- Hos patienter med udtalte muskoloskeletale symptomer kan man starte med intramuskulær injektion med D2-vitamin 100.000 IE om ugen i de første 6-8 uger, afhængig af alvorlighedsgrad, samtidig påbegyndes peroral behandling med D-vitamin 20-25 mikrogram/daglig (800-1000 IE/dag) og evt. calciumtilskud 6
- Intramuskulære injektioner giver trods sikker compliance ofte kun beskeden stigning i D-vitamin niveauet
- Forsigtighed
- Calciumniveauet bør måles regelmæssigt ved brug af høje doser vitamin D
- Patienten bør gøres opmærksom på hypercalcæmisymptomer og instrueres i at tage kontakt med læge for kontrol af serumcalcium, hvis sådanne symptomer optræder
- 25-OH-D-vitamin bør kontrolleres med 3 måneders interval, senere med 6 og 12 måneders interval
- Gravide skal også behandles
- Oplys om de forebyggende tiltag
Om intramuskulær behandling28
- Intramuskulær injektion af vitamin D benyttes i nogle lande, og har vist positive effekter i flere mindre studier29,30,31,32
- Bivirkningspotentialet ved intramuskulær behandling er fortsat ikke afklaret, men hypercalcæmi er set i studierne
- Intramuskulær injektion vil kunne reducere problemer med compliance, men der foreligger foreløbig ikke nok dokumentation til at terapien bør anbefales som førstevalg
- Intramuskulære injektioner giver trods sikker compliance ofte kun beskeden stigning i D-vitamin niveauet
Børn med vitamin D-mangel og risiko for rakit3
- Bør behandles aggressivt for at undgå rakit
- Da vitamin D2 kun er 30% så effektivt som vitamin D3, er det nødvendigt med op til tre gange så høje doser med vitamin D2 for at opretholde et tilstrækkeligt niveau
- Ved brug af vitamin D2 foreslås det at give kapsler med 50.000 IU vitamin D2 en gang om ugen i 8 uger, efterfulgt af 50.000 IU vitamin D2 hver 2.-4. uge
- Alternativt gives enten 1000 IU vitamin D3 per dag eller 3000 IU vitamin D2 per dag
Graviditet
- Graviditet medfører et øget behov for D-vitamin
- Mangelsymptomer kan derfor opstå, hvis kvindens D-vitamin-depoter er lave
- D-vitamin-mangel hos moderen kan medføre rakit hos barnet
Forebyggende behandling
- Tilstrækkelig eksponering for sollys kan give nok tilførsel af vitamin D, men der findes ikke gode beregninger over, hvilken mængde der er nødvendig33
- I privat sammenhæng kan indvandrerkvinder eksponere ben, arme, ansigt og hals for direkte sollys
- Vitamin D
- Indtaget af vitamin D i Danmark er klart lavere end anbefalet mængde for kvinder
- Alle bør tage vitamin D-tilskud i vinterhalvåret, og det kan være fornuftigt og er ufarligt at tage et multivitaminmineraltilskud «for sikkerhedens skyld» for udsatte personer, som spiser insufficient eller ensidig kost (børn, unge, ældre, syge, indvandrerkvinder)
- Fed fisk, margarine, smør og mælk er de eneste danske madvarer, som indeholder væsentlige mængder af vitamin D
- Gravide
- Alle brysternærede børn bør få vitamin D tilskud (10 µg (400 IE) per dag)
- Det gælder især børn af asiatiske eller mørkhudede mødre, som kommer fra tropiske egne
- Undgå underernæring eller fejlernæring
Indvandrerkvinder6
- Ved børnekontroller og graviditetskontroller anbefales det at give multivitaminpiller til alle i familien samt at bruge fedfattige mælkeprodukter for at sikre et tilstrækkeligt kalkindtag
- Mange multivitaminprodukter indeholder svinegelatine. Der kan evt. anvendes gelatinefrit multivitamin eller D-vitamindråber
- Alle voksne, herunder gravide, bør sikres et D-vitamintilskud på 10 µg (400 IE)
- Personer over 65 år bør have 20 µg (800 IE) dagligt, tilsvarende resten af den ældre befolkning
Forløb, komplikationer og prognose
Forløb
- Tilstanden udvikler sig over tid
- Da symptomerne er så generelle, er det let at overse diagnosen
Komplikationer
- Rakit hos børn af mødre med vitamin D-mangel
Prognose
- Prognosen er god ved tidlig behandling
- Behandling med D-vitamin har en forbløffende effekt hos de yngre
- Hos de ældre, som ofte har haft D-vitamin-mangel i mange år, er der mindre effekt, og i mange tilfælde er det en kronisk, behandlingsresistent smertetilstand
Opfølgning
- P-25-OHD-vitamin bør kontrolleres med tre måneders interval. Senere kan intervallerne øges til seks og 12 måneder
Patientinformation
Hvad bør du informere patienten om
- Behovet for livslang forebyggende behandling - hvis vedkommende er i risiko for vitamin D-mangel (jf. indvandrerkvinder)
Hvad findes af skriftlig patientinformation
Illustrationer
Kilder
Centrale kilder og kvalitetsvurdering
- Centrale referencer
- Mosekilde L, Nielsen LR, Larsen ER, Moosgaard B, Heickendorff L. Vitamin D-mangel. Definition og prævalens i Danmark. Ugeskr Læger 2005; 167: 29-34.
- Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med 2007; 357: 266-81.
- Beck Jensen JE, Hyldstrup L. D-vitamin. Effekter, diagnostik og behandling. Månedsskrift for praktisk lægegerning 2009; 12: 1361-1382
Referencer
- Mosekilde L, Brixen K, Jespersen B, Kassem M, Vestergaard P. Calciummetaboliske sygdomme og forstyrrelser i fosfat- og magnesiumstofskiftet. Medicinsk Kompendium. 17. udgave: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck, 2009.
- Mosekilde L, Nielsen LR, Larsen ER, Moosgaard B, Heickendorff L. Vitamin D-mangel. Definition og prævalens i Danmark. Ugeskr Læger 2005; 167: 29-34. Ugeskrift
- Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med 2007; 357: 266-81. NEJM
- Holick MF. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health. Mayo Clin Proc 2006; 81: 353-73. PubMed
- Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, Dietrich T, Dawson-Hughes B. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr 2006; 84: 18-28. PubMed
- Jacobsen AT, Mosekilde L. D-vitamin-mangel hos etniske minoriteter. Ugeskr Læger 2005; 167: 33-4. Ugeskrift
- Lips P. Vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism in the elderly: consequences for bone loss and fractures and therapeutic implica- tions. Endocrine Reviews 2001; 22: 477-501. PubMed
- Chalmers J, Conacher WDH, Gardner DL et al. Osteomalacia a common dis-ease among elderly women. J Bone Joint Surg 1967; 49B: 403-23.
- Chalmers J, Barclay A, Davidson AM et al. Quantitative measurements of osteoid in health and disease. Clin Orthop 1969; 63: 196-209. PubMed
- Parfitt AM, Gallagher JC, Heaney RP et al. Vitamin D and bone health in the elderly. Am J Clin Nutr 1982; 36: 1014-31. PubMed
- Hey H, Schmedes A, Horn P, Brandslund I. Vitamin D-mangel. Ugeskrift for læger 2009; : 2179-2184. http://www.ugeskriftet.dk/LF/UFL/2009/26/pdf/...
- Holick MF, Siris ES, Binkley N, et al. Prevalence of vitamin D inadequacy among postmenopausal North American women receiving osteoporosis therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 3215-24. PubMed
- Glerup H, Mikkelsen K, Poulsen L, et al. Commonly recommended daily intake of vitamin D is not sufficient if sunlight exposure is limited. J Intern Med 2000; 247: 260-8. PubMed
- Holick MF. Resurrection of vitamin D deficiency and rickets. J Clin Invest 2006; 116: 2062-72. PubMed
- DeLuca HF. Overview of general physiologic features and functions of vitamin D. Am J Clin Nutr 2004; 80(Suppl): 1689-96.
- Heaney RP, Dowell MS, Hale CA, Bendich A. Calcium absorption varies within the reference range for serum 25-hydroxyvitamin D. J Am Coll Nutr 2003; 22: 142-6. PubMed
- Hayes CE, Nashold FE, Spach KM et al. The immunological functions of the vitamin D endocrine system. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 2003; 49: 277-300.
- Rozen F, Yang XF, Huynh H et al. Antiproliferative action of vitamin D-related compounds and insulin-like growth factor-binding protein 5 accumulation. J Natl Cancer Inst 1997; 89: 652-6. PubMed
- Beck Jensen JE, Hyldstrup L. D-vitamin. Effekter, diagnostik og behandling . Månedsskrift for praktisk lægegerning 2009; 12: 1361-1382. http://www.mpl.dk/composite-266.htm?ArticleId=9196
- Coutinho MdL, Dormandy TL, Yudkin S. Maternal malabsorption presenting as rickets. Lancet 1968; 1: 1048-52. PubMed
- Melamed ML, Michos ED, Post W, et al. 25-hydroxyvitamin D levels and the risk of mortality in the general population. Arch Intern Med 2008; 168: 1629-37. PubMed
- McGrath J. Does 'imprinting' with low prenatal vitamin D contribute to the risk of various adult disorders? Med Hypotheses 2001; 56: 367-71. PubMed
- Grant WB. An ecologic study of dietary and solar ultraviolet-B links to breast carcinoma mortality rates. Cancer 2002; 94: 272-81. PubMed
- van der Mei IA, Ponsonby AL, Blizzard L, Dwyer T. Regional variation in multiple sclerosis prevalence in Australia and its association with ambient ultraviolet radiation. Neuroepidemiology 2001; 20: 165-67. PubMed
- Brot C, Vestergaard P, Kolthoff N et al. Vitamin D status and its adequacy in healthy Danish perimenopausal women: relationships to dietary intake, sun exposure and serum parathyroid hormone. Br J Nutr 2001; 86(suppl 1): S97-103.
- Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M et al. Prevalence of vitamin D insufficiency in a normal adult population. Osteoporosis Int 1997; 7: 439-43. PubMed
- Davies PS, Bates CJ, Cole TJ, Prentice A, Clarke PC. Vitamin D: seasonal and regional differences in preschool children in Great Britain. Eur J Clin Nutr 1999; 53: 195-98. PubMed
- Hoff Roland P-D, Mellingsæter TC. Vitamin D-preparat til intramuskulær injeksjon. Spørsmål 2431, RELIS. www.relis.no/database.
- de Torrente de la Jara G, Pecoud A, et al. Female asylum seekers with musculoskeletal pain: the importance of diagnosis and treatment of hypovitaminosis D. BMC Fam Pract 2006; 7: 4. PubMed
- Diamond TH, Ho KW et al. Annual intramuscular injection of a megadose of cholecalciferol for treatment of vitamin D deficiency: efficacy and safety data. Med J Aust 2005; 183: 10-2. PubMed
- Ebeling PR. Megadose therapy for vitamin D deficiency [editorial]. Med J Aust 2005; 183: 4-5. PubMed
- Alyaarubi S, Rodd C. Treatment of malabsorption vitamin D deficiency myopathy with intramuscular vitamin D [abstract]. J Pediatr Endocrinol Metab 2005; 18: 719-22. PubMed
- Wharton B, Bishop N. Rickets. Lancet 2003; 362: 1389-400. PubMed
- Mahomed K, Gulmezoglu AM. Vitamin D supplementation in pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2003. Oxford: Update Software. Cochrane
- Tangpricha V, Turner A, Spina C, Decastro S, Chen T, Holick MF. Tanning is associated with optimal vitamin D status (serum 25-hydroxyvitamin D concentration) and higher bone mineral density. Am J Clin Nutr 2004; 80: 1645-9. PubMed
Fagmedarbejdere
Datoer
- Publiceret: 06.05.2010
- Seneste redaktionelle revidering: 06.05.2010




