Genetisk undersøgelse for alfa1-antitrypsinmangel

• En undersøgelse for forekomsten af varianter i genet for protaseinhibitoren (Pi) alfa1-antitrypsin (AAT), som kan være forbundet med mangel på proteinet eller nedsat evne til at hæmme proteaser
• Genet hedder SERPINA1 (serpin alfa1) og findes på kromosom 14. Der findes over 100 forskellige varianter mutationer, hvoraf størstedelen er uden biologisk og klinisk betydning
• Den klinisk relevante genetiske undersøgelse kan udføres på to måder
  • Man kan lave en elektroforese (isoelektrisk fokusering) af AAT i en plasmaprøve og finde følgende proteinfænotyper/genotyper
    • Pi MM
    • Pi MS
    • Pi SS
    • Pi MZ
    • Pi SZ
    • Pi ZZ
  • Da det kun er Pi ZZ typen, der er forbundet med markant øget risiko for udvikling af klinisk betydende alfa1-antitrypsinmangel, kan man lave en DNA-undersøgelse for den mutation i SERPINA1 der er årsagen (en såkaldt missense-mutation der kaldes p.E342K), for at se om patienten er homozygot for denne
    • Afhængigt af den kliniske problemstilling og familieanamnesen, kan DNA-undersøgelsen udvides til at omfatte andre mutationer

Om alfa1-antitrypsinmangel

• Mistanke om genetisk betinget alfa1-antitrypsinmangel

• Veneblod i et EDTA-rør
• Eventuelt EDTA- eller citratstabiliseret kapillærblod
• Prøvematerialet er holdbart i 4 døgn ved stuetemperatur og 7 døgn ved 4^oC

• Det er overvejende Pi ZZ genotypen (homozygoti for p.E342K), der er forbundet med lave plasmakoncentrationer af AAT og udvikling af svær sygdom
• Personer som heterozygote for mutationen (Pi MZ eller Pi SZ) har let til moderat øget risiko for udvikling af emfysem, især hvis de ryger

Referencer

Fagmedarbejdere

Datoer