Lægehåndbogen
Kommentar til artiklen
Apolipoprotein E genotype
Lægehåndbogen - http://www.laegehaandbogen.dk
Apolipoprotein E genotype
Definition
- Genotypen svarende til en hyppig polymorfi i det gen (APOE) der koder for apolipoprotein E (apoE)
Apolipoprotein E (apoE)
- ApoE er et lille glykoprotein som findes i flere lipoproteiner i blodet, især VLDL og HDL, og som spiller en rolle i deres omsætning, samt i udvekslingen af lipider mellem forskellige væv og lipoproteinerne
- Proteinet fungerer også som lokal lipidtransportør i vævene og har en fremtrædende rolle som lipidtransportør i cerebrospinalvæsken
- Derudover har proteinet en række andre funktioner, herunder en evne til at stimulere og hæmme forskellige celletyper
De almindelige genotyper
- APOE sidder på kromosom 19. Der er beskrevet mange polymorfier i genet, men de fleste er sjældne eller lokaliseret i ikke-kodende regioner
- Der findes imidlertid to enkelt-base polymorfier, som resulterer i 3 almindeligt forekommende alleler: APOE*2, APOE*3 og APOE*4
- De 3 alleler giver 6 forskellige genotyper: APOE 2-2, APOE 2-3, APOE 3-3, APOE 2-4, APOE 3-4 og APOE 4-4
- Allelerne koder for apoE isoformer, hvis aminosyresekvenser kun er forskellige i position 112 og 158 — apoE2 har cystein i begge positioner, mens apoE3 har henholdsvis cystein og arginin, og apoE4 har arginin i begge positioner
- Trods disse beskedne forskelle i primærstrukturen, er der tydelige forskelle i isoformernes sekundær- og tertiærstruktur, og markante forskelle i deres funktionelle egenskaber
- Der er betydelige forskelle i hyppigheden (frekvensen) af de tre alleler i forskellige populationer
- Allelfrekvenserne i den danske befolkning (for personer af nordeuropæisk oprindelse) er:
| Allel | Frekvens |
| APOE*2 | 8,2% |
| APOE*3 | 74,8% |
| APOE*4 | 17,0% |
- Og de tilsvarende procentdele (afrundede) med de 6 forskellige genotyper er:
| Genotype | Frekvens |
| APOE 2-2 | 1% |
| APOE 2-3 | 12% |
| APOE 3-3 | 56% |
| APOE 2-4 | 3% |
| APOE 3-4 | 25% |
| APOE 4-4 | 3% |
Association til sygdom
- Genotypen APOE 2-2 medfører øget risiko for udvikling af familiær dysbetalipoproteinæmi (restpartikelhyperlipidæmi, type III hyperlipidæmi)
- Genotypen APOE 4-4 medfører øget risiko for udvikling af Alzheimers sygdom
- Genotyperne APOE 3-4 og 4-4 medfører øget risiko for udvikling af (især) aterosklerotisk betinget kardiovaskulær sygdom og er forbundet med øget dødelighed af disse sygdomme
Indikationer
- Der er ingen indikationer for at anvende undersøgelsen i almen praksis
- Specialister kan eventuelt anvende undersøgelsen som supplement til andre undersøgelser i udredningen af patienter (og deres familier) med:
- Familiær dysbetalipoproteinæmi
- Alzheimers sygdom
Prøvetagning
Fortolkning
- Det er en specialistopgave
Kilder
Referencer
- Gerdes LU. Some epidemiological aspects of the common apolipoprotein E polymorphism. Aarhus Universitet, 2002 (doktordisputats) [link til dokumentet].
- Frikke-Schmidt R, Tybjaerg-Hansen A, Steffensen R, Jensen G, Nordestgaard BG: Apolipoprotein E genotype: epsilon32 women are protected while epsilon43 and epsilon44 men are susceptible to ischemic heart disease: the Copenhagen City Heart Study. J Am Coll Cardiol 2000; 35:1192-1199.
- Gerdes LU. The common polymorphism of apolipoprotein E: Geographical aspects and new pathophysiological relations. Clin Chem Lab Med 2003; 41: 628-631.
- Huang Y. Mechanisms linking apolipoprotein E isoforms with cardiovascular and neurological diseases. Curr Opin Lipidol. 2010 Aug;21(4):337-345.
Fagmedarbejdere
Datoer
- Publiceret: 01.03.2011
- Seneste redaktionelle revidering: 01.03.2011
