22q11 deletion-syndrom (DiGeorges syndrom)

• DiGeorges syndrom bliver ofte anvendt som synonymt med 22q11 deletion-syndromet (22q11 DS), men oprindeligt beskrev børnelægen Angelo DiGeorge en (ret sjælden) variant af 22q11 DS med svær immundefekt. 22q11 DS er en tilstand med meget varierende symptomer og sværhedsgrad^1,2
• Andre navne for 22q11 DS er velokardiofacialt syndrom (VCFS) og "conotruncal anomaly face syndrome" (CTFS)
  • Enkelte foretrækker akronymet CATCH 22, som beskriver de almindeligste problemer ved 22q11 DS:
    • C- Cardiac defect, A- Anomalous face, T- Thymus aplasia/hypoplasia, C-Cleft palate, H- Hypocalcemia, 22- 22q-deletion
• Typiske manifestationer er medfødte hjertemisdannelser, let mental retardering, karakteristiske ansigtstræk, primær hypoparathyreoidisme med hypokalcæmi og thymusaplasi eller -hypoplasi med infektionstendens
• Tidlig diagnose er vigtig for at undgå medicinske komplikationer, f.eks. hypokalcæmi, og for at kunne give nødvendig støtte og opfølgning til patienter og deres familier
• Syndromet blev første gang beskrevet i 1965

• Incidensen er ukendt, men formodentlig omkring 1 pr. 2000-4000 individer. Dette indebærer at der årligt bliver født 15-30 børn med 22q11 DS i Danmark. Det er en af de hyppigste genetiske tilstande
• Syndromet er sandsynligvis underdiagnosticeret

• Genfejl
  • Hos 90 % af patienterne kan man påvise en deletion i den lange arm af kromosom 22
  • Af disse er 80-90 % nye mutationer
  • Arvegangen er autosomal dominant
  • Således er der 50 % risiko for at et barn får syndromet, hvis en af forældrene er ramt
• Association til andre sygdomme: det anslås at deletion af kromosom 22q11 findes hos
  • 5 % af børn med hjertefejl
  • 8 % af børn med isoleret ganespalte

Patologiske fund

• Ingen kendte

• A90 Medfødte misdannelser IKA/multiple Linkportalen

• Q93.8 Anden autosomal kromosomdeletion
• D82.1 Di Georges syndrom

• Kombination af hjertemisdannelse, hypokalcæmi og thymushypoplasi giver stærk mistanke om diagnosen
• Påvisning af 22q11-deletionen ved genetisk test af en blodprøve bekræfter diagnosen

• Medfødt hjertesygdom med påfølgende infektionstendens og forsinket udvikling i barnealder
• Andre differentialdiagnoser er
  • hypokalcæmi
  • ansigtsmisdannelser
  • mental retardering

• Symptomer og sværhedsgrad varierer, hvilket fører til mange forskellige kliniske præsentationer
• Typiske kliniske manifestationer¹ er
  • indlæringsbesvær
  • talevanskeligheder
  • ganespalte, ofte skjult
  • medfødt hjertesygdom
  • infektionstendens
  • ansigtsdysmorfi
  • vækst- og trivselsproblemer
• En hollandsk undersøgelse fandt at
  • hjertefejl var debutsymptom (49 %)
  • udviklingshæmning (16 %)
  • adfærdsforstyrrelser (7 %)
  • øre-næse-hals sygdomme (6 %)
  • psykiatriske manifestationer (3 %)
  • mental retardering (2 %)
• Syndromet er en vigtig årsag til hjerte- og ansigtsmisdannelser og mental retardering, og bør overvejes som differentialdiagnose ved disse tilstande

• Infektionstendens
  • Alvorlig immundefekt er sjælden
  • Autoimmune fænomener som trombocytopeni, hæmolyse og artritis kan forekomme
• Mental retardering
  • Let mental retardation er almindelig
  • Hyperaktivitet og problemer med grov- og finmotorik forekommer også hos en del
• Ansigtsdysmorfi
  • Typiske træk er aflangt ansigt, smalle øjenspalter, let forøget øjenafstand, bred næseryg og små ydre ører med afvigende udformninger
  • Mange patienter har ganespalte, oftest dækket af slimhinde
    • Defekt ganefunktion medfører nasal stemme og bidrager til forsinket sprogudvikling³
• Hjertefejl
  • Almindelige misdannelser er truncus arteriosus, Fallots tetralogi, ventrikelseptumdefekt og persisterende ductus arteriosus
• Psykisk sygdom
  • Øget forekomst af bl.a. schizofreni, bipolær lidelse, obsessiv-kompulsiv sygdom og autisme-spektret^1,3,4

• S-Ca
  • Bør ved kendt 22q11 DS måles regelmæssigt og i forbindelse med graviditet, kirurgi, infektioner eller andre stressfaktorer, som kan inducere hypokalcæmi
• Hypokalcæmi
  • Tilstanden skyldes varierende grad af aplasi/hypoplasi af parathyreoidea
  • Symptomerne kan debutere neonatalt med tetani eller uspecifikke sutte- og trivselsproblemer
  • Hos voksne kan calciummanglen være latent og blive udløst i stresssituationer^,

• Genetisk test
  • Henvis til den regionale klinisk-genetiske afdeling
  • Anbefales at teste ved ganespalte, øredeformiteter, døvhed og misdannelser i aortabuen
  • Kan være relevant i udredningen af mental retardering og hypocalcæmi
• Børnekardiologisk undersøgelse bør laves, når diagnosen 22q11 DS er stillet
• Immunfunktionen bør udredes
  • Leukocyt- og differentialtælling (nedsat antal T-lymfocytter?)
  • Immunglobuliner

• Børn med hjertemisdannelser, ganespalte, mental retardering og/eller hypokalcæmi bør vurderes med tanke på 22q11 DS
  • Henvis til regional klinisk-genetiske afdeling

• Korrigere anatomiske defekter
• Korrigere eventuel hypokalcæmi
• God psykosocial livskvalitet

• Afhænger af hvilke forandringer som foreligger
• Hver enkelt patient har brug for et individuelt tilpasset tilbud givet af et multidisciplinært team⁶
• Patienter med 22q11 DS kan have et højt funktionsniveau på enkelte områder, men har som regel behov for hjælp på andre områder

• Vitamin D og kalktilskud for at korrigere evt. hypokalcæmi

• Kirurgi ved defekter i hjerte og ansigt (læbe-gane)
• Kardiologisk, endokrinologisk og neurologisk behandling og opfølgning
• Psykosocial støtte
  • Kontakt med PPR og socialforvaltningen
  • De fleste vil have nytte af specialpædagogisk vejledning, og mange har behov for talepædagog på grund af udtalevanskeligheder og forsinket sprogudvikling⁷

• Syndromet kan sjældent forebygges, da det som regel skyldes nyopståede mutationer
• Medicinske komplikationer kan i høj grad forebygges ved tidlig diagnose

• Afhænger af tilstandens sværhedsgrad

• Evt. komplikationer afhænger af, hvilke skader som foreligger, og hvor tidligt diagnosen stilles
  • Hjertesygdom, hjertesvigt
  • Ubehandlet kan hypokalcæmi give kramper og progredierende skader på centralnervesystem, knogler, tænder og gastrointestinalkanal
  • Alvorlige infektioner, men dette er sjældent

• Der er stor variation i manifestationer og forløb, og det er derfor vanskeligt at forudsige, hvilken betydning deletionen af kromosom 22 vil have for den enkelte patient

• Patient og familie bør tilbydes genetisk rådgivning og vejledning om de almindeligste manifestationer ved 22q11 DS
• Calcium bør kontrolleres regelmæssigt samt ved symptomer på hypokalcæmi eller ved interkurrent sygdom. Hypotyreose kan debutere i voksenalder
• Center for Sjældne Handicap, Skejby Sygehus, og Klinik for Sjældne Handicap, Rigshospitalet, tilbyder diagnostik og opfølgning af patienter med 22q11 DS

• 22q11 deletion-syndrom (DiGeorges syndrom)
• Center for Små Handicapgrupper
• 22q11 Foreningen Danmark

• Tegning af hjertet indvendigt
• Tegning af normalt hjerte set forfra

1. Robin NH, Shprintzen RJ. Defining the clinical spectrum of deletion 22q11.2. J Pediatr 2005; 147: 90-96. PubMed
2. Olesen C, Agergaard P, Boers M, Farholt S, Heilmann CJ, Hvidkjær L, Kristensen K, Lauritsen MB, Lunding J, Nielsen BW, Skovby F, Thrane N, Vogel I, Østergaard JR. 22q11 deletionssyndrom. Ugeskr Læger 2010; 172: 1038-1046. Ugeskrift
3. Gothelf D et al.. Obsessive-compulsive disorder in patients with velocardiofacial (22q11 deletion) syndrome. Am J Med Genet 2004; 126B: 99-105.
4. Fine SE, Weissmann A, Gerdes M, Pinto-Martin J, Zachai EH, McDonald-McGinn DM, Emanual BS. Autism spectrum disorders and symptoms in children with molecularly confirmed 22q11 deletion syndrome. Journal of Autism and Developmental Disorders 2005; 35: 461-470. PubMed
5. Bassett AS, McDonald-McGinn DM, Devriendt K, Digilio MC, Goldenberg P, Habel A, Marino B, Oskarsdottir S, Philip N, Sullivan K, Swillen A, Vostman J, and the International 22q11.2 Deletion Syndrome Consortium. Practical guidelines for managing patients with 22q11.2 deletion syndrome. J Pediatrics 2011; 159: 332-339. PubMed
6. Kobrynski LJ, Sullivan KE. Velocardiofacial syndrome, DiGeorge syndrome: the chromosome 22q11.2 deletion syndromes. Lancet 2007; 370: 1443-52. PubMed
7. Albrechtsen H, Boers M. 22q11 deletion-syndrom - hvad er det?. Dansk Audiologopædi 2004; Oktober:7-14 .

• Flemming Skovby, overlæge, professor, dr.med, Klinisk Genetisk Afdeling, Rigshospitalet
• Bjarne V. Lühr Hansen, ph.d., Syddansk Universitet, lektor, alm. prakt. læge, Odense

• Publiceret: 04.02.2009
• Seneste faglige revidering: 03.02.2012
• Seneste redaktionelle revidering: 03.02.2012