Lægehåndbogen
Kommentar til artiklen
Wilsons sygdom
Lægehåndbogen - http://www.laegehaandbogen.dk
Wilsons sygdom
Basisoplysninger
Definition
- Hepatolentikulær degeneration
- En autosomal recessiv sygdom der er karakteriseret ved en abnorm ophobning af kobber i kroppens organer
- Særligt lever og hjerne bliver beskadiget af kobberaflejringerne
- Der findes flere genetiske varianter
Forekomst
- 1/90 er hetrozygote, 1/30.000 er homozygote
- Den registrerede årlige incidens er ca. 1/1.000.000
- Set på baggrund af genfrekvensen, som er 0,3-0,7%, er der muligvis tale om en betydelig underdiagnosticering
- Sygdommen diagnosticeres hyppigst i alderen 10-30 år
Ætiologi og patogenese
Ætiologi
- Den genetiske defekt er lokaliseret til kromosom 13
Patogenese
- Udskillelsen af kobber fra leveren er nedsat ved Wilsons sygdom, hvilket medfører en ophobning af kobber i kroppen
- De væsentligste fysiologiske abnormiteter ved Wilson`s sygdom er en øget absorption af kobber fra tyndtarmen og en reduceret udskillelse af kobber i leveren, hvilket giver anledning til en øget kobberaflejring i vævet
Patologi
- Kobberophobning vil i størst udstrækning ske i leveren
- Kobber vil efterhånden nå et toksisk niveau og forårsage akut eller kronisk hepatitis, fibrose og cirrose
- Aflejring af kobber vil for øvrigt særlig ske i
- Hjerne - kan føre til neurologiske- og psykiatriske symptomer
- Cornea - kan give Kayser-Fleischer ring
- Nyre - vil give øget ekskretion af kobber i urinen
- Der ses også en reduktion i blodets kobbertransporterende protein: ceruloplasmin, men dette har sandsynligvis ingen betydning i sygdomspatogenesen
Disponerende faktorer
- Sygdommen er arvelig
- Lokaliseringen af genfejl har gjort det muligt at identificere slægtninge med sygdommen i tidlige faser og at forebygge udviklingen af leversygdom 1
ICPC-2
- D99 Sygdom i fordøjelsessystem IKA Linkportalen
ICD-10
- E83 Forstyrrelser i mineralstofskiftet
- E83.0 Forstyrrelser i kobberstofskiftet
Diagnose
Diagnostiske kriterier
- Diagnosen opnås oftest på baggrund af følgende, men en mere detaljeret algoritme er grundigt beskrevet i en nylig AASLD guideline1
- Øget ekskretion af kobber i urin (>100 µg/24 h)
- Lavt serum ceruloplasmin niveau (<20 mg/dL)
- Forhøjet kobber i leverbiopsi (>250 µg/g tør levervægt)
- Gentest anvendes ikke i almindelig klinisk brug, men kan anvendes til at identificere sygdommen i tidlige stadier i patientens familie
- Diagnosen mistænkes, når patienter mellem 3 og 40 år har:
- Forhøjede leverprøver, kronisk hepatitis, fulminant leversvigt eller cirrose
- Neurologiske symptomer af ukendt årsag
- Psykiatriske symptomer og samtidig tegn på leversygdom og/eller neurologisk sygdom
- Kayser-Fleischer ring
- Erhvervet Coombs-negativ hæmolytisk anæmi
Differentialdiagnoser
- Forskellige årsager til hepatit og toksisk leverskade
- Basalgangliesygdomme
- Psykiatrisk sygdom
Sygehistorie
Tidlig debut
- Tilstanden er asymptomatisk, indtil der indtræder akut sygdom i form af hepatitis eller leversvigt eller hæmolyse på grund af en anfaldsvis frigørelse af kobber til plasma
Sen debut
- Neuropsykiatriske symptomer
- Vanskeligheder med finmotorik og styringsbesvær
- Personlighedsændringer optræder hos ca. halvdelen
Kliniske fund
Tidlig debut
- Fulminant leversvigt
- Hepatitis
- Splenomegali
- Hæmolytisk anæmi (Coombs-negativ)
- Portal hypertension
- Neurologiske og/eller psykiatriske manifestationer
Sen debut
- Dyskinesi, tremor, koordinationsbesvær og taleforstyrrelser
- Kayser-Fleischer-ringen er kobberaflejring i kanten af kornea (i Descemets membran) som starter opadtil, og er mest udtalt i øvre og nedre pol
- Ses bedst i spaltelampe, men er ofte ikke til stede hos yngre
- Brun eller grågrøn i farven
- Stærk indikator på neuropsykiatrisk sygdom, men er ofte ikke til stede ved kun hepatiske manifestationer
Supplerende undersøgelser i almen praksis
- Kobberudskillelsen i urinen er øget, men total serum-kobber er nedsat
- ALAT er forhøjet ved akut eller kronisk hepatitis
- Ceruloplasmin er nedsat hos 2/3
Andre undersøgelser
- Leverbiopsi kan vise steatose, akut eller kronisk hepatitis, fibrose eller cirrose
- Kobberindholdet i leverbiopsien bør kvantiteres
Hvornår skal patienten henvises
- Ved mistanke om tilstanden
Behandling
Behandlingsmål
- Forebygge neurologisk sygdom og leverskade
- Forebygge videre sygdomsprogression
Generelt om behandlingen
- Behandling forestås af specialist i hepatologi/gastroenterologi
- Penicillamin chelerer kobber og bidrager til øget urinudskillelse2
- Pyridoksin (vitamin B6) skal også tilføres, da penicillamin er en antimetabolit til dette vitamin
Hvad kan patienten selv gøre?
- Afstå fra at spise kobberrig mad
Medikamentel behandling
Anden behandling
- Levertransplantation kan blive nødvendig
Forebyggende behandling
- Undgå kobberrig kost
- Alle søskende skal screenes
- Serum ceruloplasmin, leverprøver og spaltelampeundersøgelse
- Også asymptomatiske homozygote skal behandles
Forløb, komplikationer og prognose
Forløb
- Ubehandlet er sygdommen progredierende og dødelig
- Progression kan hindres ved behandling
Komplikationer
- Levercirrhose
- Andre organskader, særligt skader af basalganglier
Prognose
- Prognosen er god hos patienter, som er startet på behandling før lever- og hjerneskade er indtrådt
- Prognosen for tilfælde med fulminant leversvigt er meget dårlig på kort sigt. Selv i behandlede tilfælde med kronisk hepatitis dør op mod halvdelen
Patientinformation
Kilder
Referencer
- Roberts EA, Schilsky ML. Diagnosis and treatment of Wilson Disease: an update. Hepatology 2008; 47: 2089-2110. PubMed
- Wiggelinkhuizen M, Tilanus MEC, Bollen CW, Houwen RHJ. Systematic review: clinical efficacy of chelator agents and zinc in the initial treatment of Wilson disease. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29: 947-58. PubMed
Fagmedarbejdere
Datoer
- Publiceret: 28.11.2008
- Seneste redaktionelle revidering: 27.01.2010
