Kommentar til artiklen
Intrahepatisk cholestase i graviditeten
Lægehåndbogen - http://www.laegehaandbogen.dk
Intrahepatisk cholestase i graviditeten
Basisoplysninger
Definition
- Intrahepatisk (obstetrisk) cholestase i 2. eller 3. trimester uden kendt årsag
- Fører til forhøjet niveau af fastende serum-galdesyre og/eller amino-transaminaser, og medfører generende hudkløe uden udslæt hos mor
- Nogen øget risiko for præmatur fødsel og intrauterin fosterdød (i de sidste uger før terminen)
- Tilstanden er ufarlig for mor
Forekomst
- Incidensen af leverbetinget graviditetskløe fra 2000 til 2006 i Danmark var 1,1%1
- Tilstanden er hyppigere hos asiatiske end hos hvide kvinder
Ætiologi og patogenese
- Det er antaget, at årsagen kan være en form for overfølsomhed for østrogen, men den præcise årsag er ikke kendt
- Hos nogle patienter med højt niveau af serum galdesyrer er der fundet en øget forekomst af en genmutation for et hepatobiliært transportprotein (ABCB4)
Disponerende faktorer
- Intrahepatisk (obstetrisk) galdestase i graviditeten recidiverer i 60-70% af senere graviditeter
- Tvillingegraviditet medfører sandsynligvis en øget risiko
- Behandling med progesteron-præparater kan disponere til intrahepatisk cholestase
ICPC-2
- W99 Sygdom under svangerskab/fødsel IKA Linkportalen
ICD-10
- O26.6 Morbi hepatis gravidarum, parturientium et puerperarum
Diagnose
Diagnostiske kriterier
- Svangerskapskløe uden udslæt og forhøjet niveau af serum-galdesyre og/eller amino-transaminaser (ASAT, ALAT), gamma-GT og evt. forhøjet bilirubin i blod
Differentialdiagnoser
-
Svangerskabskløe
- Hyppigt forekommende i normale graviditeter. Hudkløe og evt. makulopapuløst udslæt på strækkesiderne af arme og ben. Tør hud
-
PEP (Polymorfic eruption of pregnancy, tidligere kaldt PUPPP)
- Svangerskabsrelateret hudkløe med udslæt
-
Udslæt med kløe
- Atopi/eksem, psoriasis
- Galdesten
-
Hepatitis A, B eller C
- Obs anamnese, smitteeksponering
-
HELLP-syndrom
- Lav Hgb (hæmolyse), trombocytopeni og høje levertransaminaser - og mavesmerter
-
Akut fedtlever i svangerskab
- Akut og alvorlig sygdomsbillede med leversvigt og ofte multiorgansvigt
-
Hyperemesis gravidarum
- Udtalt svangerskapskvalme med opkastninger
Sygehistorie
- Kløe, udvikles almindeligvis i 3. trimester, men kan forekomme også i 2. trimester
- Kløen er som regel generel, men er mest udtalt typisk i håndflader og fodsåler - og kløen er værst om natten
- Evt. udvikling af gulsot
- Almindeligvis god almentilstand
Kliniske fund
- Gravid kvinde, 3. trimester, almindeligvis upåvirket almentilstand
- Eventuelt gulsot (hos < 10%)
- Ikke udslæt fraset eventuelle kradsemærker
Supplerende undersøgelser i almen praksis
- Fastende serum-galdesyre > 10 µmol/l
- Normalområde 0-6 µmol/l
- Bilirubin
- Ofte let forhøjet
- ASAT, ALAT, basisk phosphatase og gamma-GT
- ALAT ofte forhøjet, værdierne kan være forhøjet op mod 1000 U/l
- Basisk phosphatase er forhøjet i normale graviditeter og giver derfor begrænset information
- GT kan være normal eller kun let forhøjet
- Evt. hepatitis-serologi
Andre undersøgelser
- Ugentlige blodprøvekontroller af serum galdesyre og leverprøver, når diagnosen er stillet
- Ultralydsundersøgelse af leveren: normale fund
Hvornår skal patienten henvises?
- Skal henvises til obstetrisk afdeling, hvis levertallene er forhøjede - individuel opfølgning afhængig af graden af cholestase
Behandling
Behandlingsmål
- Lindre generne hos mor
- Forebygge intrauterin fosterdød eller præterm fødsel
- Forlænge graviditeten indtil fostret er lungemodent
Generelt om behandlingen
- Medikamentel sænkning af niveauet af galdesyre med ursodeoxycholsyre anbefales ved generende kløe og forhøjede serum-galdesyre
- Studier har vist, at ursodeoxycholsyre mindsker kløen og galdesyrer/leverprøver, og er uden bivirkninger for mor eller barn
Medicinsk behandling
- Ursodeoxycholsyre: 250 mg x 3, maximalt 500 + 500 + 500 mg
- Antihistaminer om aftenen
Anden behandling
- Regelmæssig tilvækstskanning og CTG af barnet
- Zinkliniment kan anvendes efter behov
- Medikamentel igangsættelse af fødslen ved uge 38+0
Forløb, komplikationer og prognose
Komplikationer hos fostret
- Øget risiko for intrauterin fosterdød - risikoen angives til 0,75 - 1,6%
- Øget risiko for præmatur fødsel
- Øget risiko for neonatal "respiratory distress syndrome"
Komplikationer hos mor
- Øget risiko for post partum blødning
Prognose
- Der findes ingen gode markører, som kan angive prognosen i det enkelte tilfælde, men der synes at være større risiko for fosterdød ved niveau af galdesyrer > 40 µmol/l
- Prognosen for mor er god, sygdommen går over i løbet af få dage efter forløsningen
Opfølgning
Plan
- Risikoen for recidiv i senere graviditeter er stor (60-70%)
- P-piller kan anvendes, men det anbefales at tage leverprøver efter 3 og 6 måneder for at udelukke leverpåvirkning
Hvad bør man kontrollere?
- ASAT, ALAT og serum-galdesyre indtil normalisering
Patientinformation
Hvad bør du informere patienten om
- 97-99% af børnene fødes uden senfølger af sygdommen, men der er nogen øget risiko for præterm fødsel og intrauterin fosterdød
- Ufarlig for mor
Hvad findes af skriftlig patientinformation
Kilder
Referencer
- http://www.dsog.dk/sandbjerg/Leverbetinget%20graviditetskle%20-%20endelig%20guideline_2008.pdf
- Burrows R, Clavisi O, Burrows E. Interventions for treating cholestasis in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2001; issue 4. Cochrane
- Palma J, Reyes H, Ribalta J, et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of cholestasis of pregnancy. A randomized, double-blind study controlled with placebo. J Hepatol 1997; 27: 1022. PubMed
- Zapata R, Sandoval L, Palma J, et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. A 12-year experience. Liver Int 2005; 25: 548. PubMed
- Bacq Y. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. UpToDate 2008; www.uptodate.com. UpToDate
- Staff A. Svangerskapskløe er oftest - men ikke alltid - ufarlig. Tidsskr Nor Legeforen 2007; 16: 127. Tidsskriftet
- Lee NM, Brady CW. Liver disease in pregnancy. World J Gastroenterol 2009; 15: 897-906. PubMed
- Hay JH. Liver disease in pregnancy. Hepatology 2008; 47: 1067-76. PubMed
- Geenes V, Williamson C. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. World J Gastroenterol 2009; 15: 2049-66. PubMed
Fagmedarbejdere
Datoer
- Publiceret: 11.12.2009
- Seneste redaktionelle revidering: 11.12.2009




